Familial adenomatous polyposis 1

La polypose adénomateuse familiale 1 est causée par une modification du gène APC. Elle est souvent héritée d’un parent, mais elle peut aussi apparaître comme une nouvelle modification dans une famille sans antécédents. Sans traitement, le risque de cancer du côlon associé à la polypose adénomateuse familiale 1 est très élevé, et la modification précise de APC ainsi que votre âge peuvent influencer la précocité de sa survenue. Le mode de vie et les expositions environnementales, comme la fumée de tabac, une consommation excessive d’alcool et une alimentation riche en viande rouge ou transformée, peuvent accélérer la croissance des polypes et augmenter le risque de cancer. Certains risques sont modifiables (des facteurs que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (des facteurs que vous ne pouvez pas changer).

Facteurs de Risque Génétiques

Les polypes du côlon qui apparaissent tôt et réapparaissent chez plusieurs apparentés sont généralement liés à une seule modification héréditaire. La polypose adénomateuse familiale 1 est due à des variants du gène APC et à leur transmission au sein d’une famille. Certains facteurs de risque sont hérités par nos gènes. Comprendre les causes génétiques de la polypose adénomateuse familiale 1 peut aider les familles à organiser la surveillance et les soins.

• Modification du gène APC: Les modifications pathogènes du gène APC sont la cause génétique directe de la polypose adénomateuse familiale 1. APC aide normalement à contrôler la croissance cellulaire dans l’intestin ; lorsqu’il est altéré, des centaines de polypes peuvent se développer et le risque de cancer augmente fortement.

• Transmission dominante: La PAF suit un mode de transmission autosomique dominant ; chaque enfant d’un parent atteint a donc 50% de risque d’hériter de la modification du gène APC. Les personnes qui l’héritent développent presque toujours des polypes en l’absence de prise en charge préventive, même si l’âge de début et la gravité peuvent varier.

• Variant de novo: Chez certaines personnes, la modification du gène APC apparaît pour la première fois dans la famille (un nouveau variant, ou variant de novo). Cela explique les cas sans antécédents familiaux et confère malgré tout un risque de 50% de la transmettre aux enfants. Cela représente environ un diagnostic sur quatre.

• Mosaïcisme APC: Parfois, seule une partie des cellules de l’organisme porte la modification du gène APC, ce qu’on appelle un mosaïcisme. Cela peut entraîner moins de polypes ou un début plus tardif, et peut ne pas être détecté par un test sanguin standard. Les enfants peuvent malgré tout être à risque si les ovules ou les spermatozoïdes portent la modification.

• Localisation du variant: L’emplacement de la modification du gène APC influence le nombre de polypes qui se développent et l’âge de leur apparition. Les modifications situées dans certaines régions centrales sont associées à une polypose plus sévère, tandis que celles proches des extrémités provoquent souvent une forme plus légère, atténuée.

• PAF atténuée: Certaines modifications du gène APC peuvent provoquer une polypose adénomateuse familiale atténuée (sous-type de la polypose adénomateuse familiale 1), avec moins de polypes et un début plus tardif. Le risque de cancer reste élevé tout au long de la vie ; la confirmation génétique permet donc d’adapter les plans de dépistage.

• Variant familial: La plupart des familles ont leur propre modification spécifique du gène APC, que l’on peut rechercher par un test ciblé. L’identification du variant familial précise qui présente un risque génétique et qui n’en présente pas.

Transmission

La polypose adénomateuse familiale 1 (FAP) n’est pas contagieuse, elle ne peut donc pas être « attrapée » auprès d’une autre personne. Il s’agit d’une affection héréditaire qui se transmet dans les familles : si l’un des parents est porteur d’une modification du gène APC à l’origine de la maladie, chaque enfant a 50% de risque de l’hériter. Dans environ 1 cas sur 5 à 1 cas sur 3, la modification du gène survient pour la première fois chez l’enfant, de sorte qu’aucun des deux parents n’est atteint de FAP. Un conseil génétique peut expliquer comment la polypose adénomateuse familiale 1 se transmet et aider les familles à envisager un test génétique et un dépistage précoce.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous avez de nombreux polypes du côlon, un membre de votre famille atteint de polypose adénomateuse familiale (PAF) ou d’un cancer précoce du côlon ou du duodénum, ou un cancer colorectal inexpliqué avant l’âge de 50 ans. Le test permet de confirmer la PAF, d’orienter le dépistage (coloscopies plus précoces et plus fréquentes) et d’informer la prise en charge de vos proches. Parlez-en avec un conseiller en génétique afin de choisir le test approprié et le bon moment pour le réaliser.

Envisager l’évolution à long terme peut être utile. Chez de nombreuses personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale 1 (FAP), le principal facteur qui détermine le pronostic est le moment où la maladie est diagnostiquée et la rapidité avec laquelle des mesures sont prises pour réduire le risque de cancer colorectal. Les premiers signes de la polypose adénomateuse familiale 1 peuvent être discrets — comme des crampes abdominales intermittentes, des saignements rectaux ou une anémie ferriprive —, d’où l’importance du dépistage de routine dans les familles à risque. Avec un suivi colique programmé, des médicaments pouvant diminuer le nombre de polypes et une chirurgie réalisée en temps voulu si nécessaire, la survie est aujourd’hui bien meilleure qu’autrefois.

Le pronostic désigne l’évolution habituelle d’une maladie au fil du temps, vers l’aggravation ou la stabilisation. La plupart des personnes atteintes de FAP classique développeront un jour des centaines à des milliers de polypes du côlon, généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte. Sans chirurgie d’ablation du côlon, le risque à vie de cancer colorectal approche 100%, souvent avant 30 ans ou 40 ans, ce qui explique pourquoi les médecins recommandent une intervention chirurgicale à la plupart des patients. Après l’intervention, le risque de décès par cancer du côlon chute considérablement, et beaucoup de personnes reprennent une vie professionnelle, scolaire et familiale avec une bonne santé à long terme.

Le pronostic n’est pas le même pour tout le monde, mais les personnes atteintes de FAP atténuée (moins de polypes apparaissant plus tardivement) peuvent différer la chirurgie et présenter un risque plus faible de cancer colorectal, tout en nécessitant malgré tout un suivi rapproché. La FAP peut aussi entraîner des lésions du tube digestif supérieur, de la thyroïde et d’autres régions, de sorte que des contrôles réguliers — comme une endoscopie digestive haute et un examen thyroïdien — permettent de détecter les problèmes précocement. Globalement, la mortalité actuelle est largement liée à des risques de cancer qui peuvent être prévenus grâce à la surveillance et à un traitement rapide ; l’espérance de vie peut être proche de la normale lorsque les plans de soins sont suivis. Parlez avec votre médecin de ce que votre pronostic personnel pourrait être, notamment du calendrier des dépistages, des options chirurgicales et de la manière de prendre en charge, à long terme, les risques extra-intestinaux.

La polypose adénomateuse familiale (FAP) est prise en charge par une association de surveillance régulière, de médicaments pouvant réduire la taille des polypes ou ralentir leur croissance, et de chirurgie pour prévenir le cancer colorectal. Les médecins commencent généralement par des examens fréquents du côlon — souvent une fois par an — dès l’adolescence, et de nombreuses personnes ont finalement besoin d’une intervention chirurgicale pour retirer le côlon et le rectum (colectomie) ou le côlon seul, selon l’importance de la polypose et le risque de cancer. Des médicaments tels que certains AINS (par exemple, le célécoxib) peuvent diminuer le nombre ou la taille des polypes dans le côlon et le duodénum, mais ils ne remplacent pas la chirurgie lorsque le risque de cancer est élevé. Les plans de traitement associent souvent plusieurs approches, notamment l’ablation endoscopique des polypes plus volumineux dans l’estomac et l’intestin grêle, ainsi qu’une surveillance continue de l’intestin restant, de l’estomac et de la thyroïde. Les soins de support peuvent faire une réelle différence dans votre vie quotidienne, notamment grâce à un accompagnement nutritionnel, à la prise en charge des troubles du transit après l’intervention chirurgicale et à un conseil génétique pour vous et votre famille.

Dans la plupart des familles, la polypose adénomateuse familiale 1 est due à une variation pathogène du gène APC, transmissible d’un parent à l’autre. Si l’un des parents porte cette variation d’APC, chaque enfant a 50% de risque de l’hériter, mais environ 20–30% des personnes sont les premières de leur famille parce que cette variation est apparue de novo. La plupart des personnes qui héritent de la variation d’APC développeront de nombreux polypes colorectaux et présenteront un risque élevé de cancer colorectal, mais le nombre de polypes, l’âge de début et les manifestations en dehors du côlon peuvent varier ; certaines personnes présentent une forme plus légère, « atténuée », avec moins de polypes et un début plus tardif. Comme cette affection a tendance à être familiale, le test génétique de la polypose adénomateuse familiale 1 peut confirmer une variation d’APC et aide à identifier les apparentés qui pourraient bénéficier d’un dépistage précoce et de mesures de prévention. Une affection apparentée, appelée polypose associée à MUTYH, se transmet différemment (les deux parents doivent transmettre une variation génique), de sorte que la confirmation du gène en cause oriente le dépistage et les projets de vie familiale. Pour mettre ces éléments en perspective, les médecins peuvent proposer un conseil génétique.

Pour les personnes vivant avec une polypose adénomateuse familiale, d’autres problèmes de santé peuvent brouiller le tableau et orienter les choix de prise en charge. La polypose adénomateuse familiale augmente le risque de cancers en dehors du côlon, en particulier dans l’intestin grêle proximal (duodénum), l’estomac, la thyroïde et, chez l’enfant, le foie ; les équipes peuvent donc prévoir une endoscopie digestive haute, une surveillance thyroïdienne et un dépistage pédiatrique, en plus de la prise en charge colique. Les premiers signes de la polypose adénomateuse familiale, comme un saignement rectal ou une anémie ferriprive, peuvent être pris pour des hémorroïdes ou masqués par des affections telles que la maladie inflammatoire de l’intestin, ce qui peut retarder les orientations et modifier les intervalles de surveillance. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et, dans la polypose adénomateuse familiale, cela peut compliquer les décisions concernant l’utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour traiter les polypes, la prise d’anticoagulants ou le moment de la chirurgie. Si des tumeurs desmoïdes se développent, elles peuvent limiter les futures interventions abdominales et rendre la récupération après des procédures réalisées pour d’autres maladies plus complexe. Comme ces chevauchements varient d’une personne à l’autre, une prise en charge coordonnée entre les différentes spécialités aide à garantir des examens de dépistage et des traitements sûrs et réalisés au bon moment.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.